Lupin è alla ricerca di un tesoro molto speciale, il segreto dell'immortalità della sacerdotessa Yaobikuni, le cui chiavi sono due gioielli, le "scaglie delle sirene" che indicano il luogo in cui è nascosto, e permettono di raggiungerlo. Ovviamente un tesoro del genere fa gola a gente senza scrupoli, e Lupin dovrà vedersela anche con loro, aiutato come al solito dai fedeli Jigen e Goemon, stando attento ai tradimenti di Fujiko, e al tenace Zenigata, sempre a pochi passi di distanza. Inoltre stavolta Lupin ha anche un motivo personale: suo nonno, il grande Lupin I, anche lui sulle tracce del tesoro, è tornato a mani vuote.